Raseduse esimesel ja teisel trimestril seisavad peaaegu kõik lapseootel emad silmitsi vajadusega läbida biokeemiline sünnieelne sõeluuringud.

See uuring, mis viiakse läbi 8-12 ja 14-20 nädalal (soovitatav periood - 8 ja 16-18 nädalat), aitab tuvastada mõningaid võimalikke häireid sündimata lapsel. Kuidas selle tulemusi õigesti tõlgendada ja millistest haigustest nad võivad rääkida?

Lugege, mis on sünnieelne sõeluuring ja mis võib selle tulemusi mõjutada.

Sünnieelse sõeluuringu määrad

Selle testi aluseks on teatud markerid, st raseda naise vere biokeemia tulemused. Uuringute kompleks hõlmab järgmiste markerite taseme määramist: hCG, PAPP-A, AFP, E3 (vaba östriool) ja inhibiin A, millest igaüks mängib lapse kandmise perioodil väga olulist funktsiooni.

Need markerid muutuvad teatud viisil vastavalt raseduse kulgemisele ja lapse kasvule ning nende dünaamika on ka väga oluline diagnostiline näitaja.

Mis on ema?

Sünnieelse sõeluuringu läbiviimisel pole olulised mitte numbrid ise, vaid mediaan paljususe kontseptsioon ehk nn MoM. See on lühend ingliskeelsest terminist multiple of median, mis tähendab konkreetse indikaatori kõrvalekalde astet teatud rasedusperioodi keskmisest väärtusest. MoM-il pole mõõtühikuid ja see määratakse järgmise valemiga:

MoM väärtus = teatud näitaja väärtus vastavalt biokeemilise analüüsi tulemustele / selle indikaatori keskmine väärtus rasedusaja kohta

Näiteks kui hCG tase 12. nädalal oli 65 000 mU/ml ja selle perioodi keskmine väärtus on 55 000, siis on MoM sel juhul 1,18 (65 000/55 000), mida võib pidada normaalseks piiriks.

Tõsi, puhtal kujul pole see valem kuigi täpne, seetõttu kasutatakse arvutusteks tavaliselt spetsiaalseid programme, mis võtavad arvesse naise kehaomadusi, rassi, halbu harjumusi, IVF-ist tingitud rasedust jne.

Tulemuseks on nn korrigeeritud ema väärtus, mida arstid riskide arvutamiseks kasutavad. Ideaalseks väärtuseks iga patsiendi jaoks võib pidada väärtust 1; kui see sellest näitajast mitu korda kõrvale kaldub, võib arst rääkida mõne patoloogia olulisest ohust.

Kooriongonadotropiin - hCG

Inimese kooriongonadotropiini (lühendatult hCG) nimetatakse sageli raseduse peamiseks hormooniks. Seda hakatakse tootma umbes 5. päeval pärast viljastumist ja see aitab selgitada nii raseduse fakti kui ka selle kulgemise häireid ja mõningaid sündimata lapse kehas esinevaid patoloogiaid.

Eelkõige saab selle taseme abil määrata platsenta seisundit, spontaanse raseduse katkemise ohtu ja ka immunoloogilisi konflikte. Tavaliselt tõuseb hCG tase umbes 12. nädalani ja seejärel, kui platsenta võtab enamiku funktsioonidest üle, hakkab see järk-järgult langema.

HCG normid nädala kaupa:

Rasedusperiood, nädalad	HCG normid, mesi/ml
1	25-155
2-3	102-487 0
4-5	2500-823 00
5-6	23000-150 000
6-7	27200-230 000
7-11	20900-291 000
11-16	6150-103 000
16-21	4730-801 00
21-39	2700-781 00

Kui me räägime MoM-st, siis mis tahes uuringu normiks peetakse hCG taset 0,45-2,0 MoM.

hCG kõrvalekalded normist

Suurenenud hCG tase See võib viidata järgmistele patoloogiatele:

• Toksikoos;
• Suhkurtõbi rasedatel naistel;
• Preeklampsia;
• Teatud ravimite võtmine;
• Downi sündroomi tekkimine lapsel;
• Mitmikrasedus.

HCG taseme langus mõnikord näitab:

• Emakaväline rasedus;
• Spontaanse raseduse katkemise oht, külmunud rasedus;
• Lapse arengu hilinemine;
• Platsenta düsfunktsioon (platsenta puudulikkus);
• Pikaajaline rasedus või vale ajastus.

Alfa fetoproteiin- AFP

AFP on nimi, mis on antud spetsiifilisele a-globuliinile, mida hakkab tootma lapse maks umbes 13. nädalast. Selle kontsentratsioon võimaldab määrata raseduse ajal esinevaid sünnitusabi kõrvalekaldeid, samuti lapse kromosoomianomaaliate olemasolu või puudumist.

AFP normid nädala kaupa:

Normaalseks AFP väärtuseks perioodiks, mil see indikaator on kõige informatiivsem (14. kuni 20. nädal) loetakse väärtust vahemikus 0,5-2,5 MoM.

AFP kõrvalekalded normist

AFP tase võib oluliselt tõusta järgmistes olukordades:

• lapse maksa nekrootilised kahjustused (näiteks infektsiooni tõttu, mis on tunginud läbi platsentaarbarjääri);
• Loote neuraaltoru mitmesugused defektid ja häired (spina bifida, anentsefaalia);
• Nabasong või neerupatoloogia lapsel;
• Loote kõhukelme eesmise seina mitteliitumine;
• Muud lapse arengu väärarengud ja patoloogiad;
• Mitmikrasedus.

Madal AFP tase annab põhjust oletada:

• Trisoomia 21 ehk Downi sündroomi areng lapsel;
• Trisoomia 18;
• Raseduse katkemine või loote surm;
• Hydatidiformne triiv;
• Vale ajastus või vale rasedus.

Rasedusega seotud valk A – PAPP-A

PAPP-A on valk, mida platsenta toodab kogu raseduse vältel ja selle tase tõuseb iga rasedusnädalaga, saavutades maksimumi 40–41. nädalal.

Tuleb märkida, et PAPP-A tasemete analüüs on informatiivne ainult kuni 14. nädalani; pärast seda perioodi kaotab see indikaator täielikult oma diagnostilise väärtuse.

RAPP-A normid nädala kaupa:

PAPP-A kõrvalekalded normist

PAPP-A kasvatamine raseda naise veres võib viidata:

• Mitmikrasedus;
• Liiga suur laps ja selle tulemusena platsenta massi suurenemine;
• Platsenta madal asukoht.

PAPP-A taseme langus võib olla märk:

• Downi sündroom, Patau sündroom, Eudardsi sündroom ja muud kromosomaalsed patoloogiad;
• De Lange'i sündroom on paljude loote väärarengutega seotud geneetiline patoloogia;
• Platsenta puudulikkus;
• Hüpotroofia lapsel.

Uuringu tulemusi võivad mõjutada sellised tegurid nagu vereproovide võtmise tehnika rikkumised (eriti punaste vereliblede hävimine proovis) ja vead raseduse aja määramisel.

Tasuta estriool - E3

Steroidhormoon, mida toodavad lapseootel ema kehas nii platsenta kui ka lapse enda neerupealised. Sellel, mida sünteesib platsenta, st sidumata või vaba östriool, on diagnostiline väärtus mis tahes häirete määramisel.

Vaba estriooli normid rasedusnädala järgi:

Rasedusperiood, nädalad	E3 (vaba estriool) normid, nmol/l
Kuni 4. nädalani	0-1 ,4
5-8	1,15-1 ,5
9-12	1,2-5 ,6
13-16	4,7-10 ,8
17-20	9,9-18 ,9
21-24	22,2-31 ,1
25-28	26-7 -43,1
29-32	35,3-63
33-34	40,2-69 ,1
35-36	44,1-70
37-38	60,1-89 ,1
39-40	66,6-106 ,1

EZ kõrvalekalded normist

Eelkõige peetakse silmas negatiivset märki vaba östriooli taseme langus raseda naise veres (40% või rohkem), mis võib viidata:

• Raseduse katkemise või enneaegse sünnituse oht;
• Pikaajaline rasedus;
• Kromosomaalsete häirete areng lootel: Downi, Patau ja Edwardsi sündroom;
• Emakasisesed infektsioonid;
• Platsenta puudulikkus;
• aentsefaalia;
• Hydatidiformne triiv;
• Lapse neerupealiste rikkumine.

Suurenenud vaba östriooli tase juhtub järgmistes olukordades:

• Maksahaigused rasedatel emadel;
• Neerupuudulikkus;
• Liiga suur loode või mitmikrasedus.

Selle testi tulemusi võib mõjutada teatud ravimite (eriti glükokortikoidide, hormoonide ja antibiootikumide) kasutamine.

Inhibiin A

Inhibiin A on hormoon, mida toodab kohe raseduse alguses kollaskeha ning hiljem loote ja platsenta. Tuleb märkida, et seda markerit peetakse praegu eksperimentaalseks, seega peetakse seda informatiivseks ainult koos teiste analüüsidega.

Raseduse ja loote normaalse arengu korral ei tohi inhibiini A tase ületada 2 MoM; eelkõige võib juba väärtus 2,46 MoM viidata Downi sündroomi või muude kromosomaalsete häirete riskile lapsel.

Tavaliselt suureneb ja väheneb inhibiin A tase raseduse ajal mitu korda:

kuni 10. nädalani kasvab, siis jääb samale tasemele, misjärel väheneb järk-järgult (enne 17. nädalat) ja siis kasvab sama aeglaselt.

Analüüsi tulemusi võivad mõjutada mitmesugused tunnused ja tegurid: näiteks naise vanus (on juhtumeid, kus üle 35-aastased emad, kelle inhibiini A tase ületas 4 MoM, sünnitasid terved lapsed), suitsetamine. , ravimite võtmine ja palju muud.

MoM profiilid raseduse patoloogiate jaoks

Loote arengu kromosomaalsete kõrvalekallete korral erinevad MoM-i erinevad väärtused tavaliselt normist oluliselt ja need kõrvalekalded on keerulised. See tähendab, et mõned väärtused võivad suureneda ja mõned väheneda. Selliseid kõrvalekallete kombinatsioone nimetatakse iga konkreetse patoloogia jaoks MoM-profiilideks.

Trisoomia 21 (Downi sündroom)

Üks levinumaid ja paremini uuritud inimese kromosomaalseid haigusi, mille esinemissagedus vastsündinutel on ligikaudu 1:800.

Selle sündroomi tekkimise riski lapsel suurendavad tegurid on hiline rasedus, halvad harjumused, nagu alkoholism ja narkomaania, geneetiline eelsoodumus jne.

Downi sündroomi MoM profiil on järgmine:

Trisoomia 18 (Edwardsi sündroom)

Pärast Downi sündroomi on see kromosomaalne häire kõige levinum autosoomhaigus ja seda iseloomustavad kesknärvisüsteemi häired, samuti välimuse ja siseorganite defektid. Edwardsi sündroomi esinemissagedus vastsündinutel on 1:7000.

Edwardsi sündroomi emaprofiilid:

Sünnieelseks sõeluuringuks esimesel trimestril:

Triploidsus I/II tüüp

Triploidsus on keeruline kromosoomianomaalia, mida iseloomustab kromosoomide arvu suurenemine inimese rakkudes. Selle tagajärjed on mitmed arengupatoloogiad; Samuti tuleb märkida, et valdav enamus triploidsusega vastsündinuid sureb emakas ja ülejäänud ei ela kuus kuudki.

MoM profiilid triploidsuse jaoks:

Sünnieelseks sõeluuringuks esimesel trimestril:

sündroom Šereševski-Turner

Teine kromosomaalne patoloogia, mida iseloomustab defekti olemasolu ühes kromosoomides või selle täielik puudumine. See on eranditult "naiste" haigus, mida esineb ühel tüdrukul 4000-st. Sündroomi tagajärjeks on Šereševski-Turner on siseorganite mitmed defektid, seksuaalfunktsiooni häired, samuti kosmeetilised defektid.

Ema profiilid sündroomi jaoks Šereševski-Turner:

Sünnieelseks sõeluuringuks esimesel trimestril:

Klinefelteri sündroom

Erinevalt eelmisest patoloogiast esineb Klinefelteri sündroom ainult meestel ja tekib täiendava X-kromosoomi olemasolu tõttu kehas. Seda sündroomi peetakse tavaliseks häireks (esineb 1-l 600-st vastsündinust). Need poisid kogevad mõningaid muutusi välimuses, mis muutub liiga naiselikuks, aga ka kehakaalu ja pikkuse muutusi, viljatust jne.

Klinefelteri sündroomi ema profiilid:

Sünnieelseks sõeluuringuks esimesel trimestril:

Riski tõlgendamine

Sünnieelse sõeluuringu tulemusi ei saa iseseisvalt tõlgendada.

Nagu artikli alguses juba öeldud, ei tohiks te proovida sünnieelse sõeluuringu tulemusi iseseisvalt tõlgendada - seda peaks tegema ainult kogenud spetsialist.

Selleks pannakse kõik saadud arvud spetsiaalsesse programmi, mis, võttes arvesse erinevaid seotud tegureid, annab korrigeeritud MoM väärtuse, aga ka konkreetse patoloogia riskitaseme murdosadena: 1: 250, 1:300, 1:1000 jne. Kuidas tuleks selliseid murde mõista?

Lugege lähemalt, kuidas riske arvutatakse.

Näiteks risk on 1:500. See tähendab, et 500-st sarnaste näitajatega rasedusest sünnib 1 raske patoloogiaga ja 499 tervet last. Seega, mida suurem on teine ​​number, seda väiksem on risk haigestuda.

Samas on väga oluline teada, et alati on oht igasuguse loote anomaalia tekkeks, isegi kui ema ja isa on täiesti terved ja neil pole halbu harjumusi – näiteks spontaanse kromosoomianomaalia tõttu.

Seetõttu võrreldakse konkreetse ema patoloogiatega lapse saamise individuaalset riski põhiriskiga, millest tehakse vastavad järeldused.

Näide: Downi sündroomi tekkimise põhirisk beebil on ligikaudu 1:900, kuid see suureneb koos vanusega ning 35+ vanuses lapseootel emadel on see juba 1:214. See tähendab, et kui 30-aastaselt lapseootel naine läbis sünnieelse sõeluuringu, mille tulemus oli 1:1000, tähendab see, et risk defektidega lapse sünniks on antud juhul väiksem kui statistiline keskmine ja ainult traagiline õnnetus võib viia nii kurva tulemuseni. Kui tulemus oleks 1:300, 1:100, 1:64 jne. (risk on selles vanuses palju suurem kui algväärtus), siis on see tõsine põhjus geneetikuga konsulteerimiseks.

Mida teha, kui sõeluuringu tulemus näitab suuri riske?

Ära paanitse

See küsimus huvitab ilmselt kõiki rasedaid naisi, kes on selle uuringuga kokku puutunud kehvade tulemustega? Esiteks, ärge sattuge paanikasse.

Selline olukord ei taga sugugi haige lapse sündi – uuring ütleb vaid, et sel juhul on patoloogiate riskid mõne protsendi võrra suuremad kui keskmisel naisel. Kõik uuritud näitajad on suuresti individuaalsed ja sõltuvad väga paljudest teguritest; Lisaks on teada palju juhtumeid, kus häire osutus valeks ehk kehva sõeluuringuga naised sünnitasid absoluutselt terved lapsed.

Alustuseks oleks kasulik teha test võimalikult kiiresti uuesti (sel ajal kui näitajatel on veel diagnostiline väärtus) mõnes teises raviasutuses, et välistada laboratoorse vea võimalus ja võimalikud tegurid, mis võivad tulemust moonutada. Kui olukord pole muutunud, peaksite minema konsultatsioonile geneetik, kes uurib hoolikalt numbreid, esitab patsiendile mitmeid küsimusi ja teeb kogu saadud teabe põhjal asjakohased järeldused.

Tavaliselt soovitatakse sellistel juhtudel rasedatel teha täiendavaid uuringuid, sealhulgas ultraheli, koorioni biopsia, platsentotsentees, kordotsentees, amniotsentees jne. Sel juhul võetakse analüüsimiseks proov lootevett, platsenta tükk või selle veri. Kõik need sisaldavad areneva lapse rakke ja võimaldavad mitte ainult rääkida haiguse tõenäosusest, vaid panna ka täpset diagnoosi.

Invasiivsete uurimismeetodite kohta lisateabe saamiseks

Lisaks ei ole kõik geneetilised haigused surmaotsus – mõned neist on üsna kerged, neil pole tõsiseid kliinilisi ilminguid ja neid saab üsna edukalt ravida.

Lõpuks on oluline märkida, et olenemata meditsiiniliste uuringute tulemustest raseduse ajal,

Otsuse olukorra edasise arengu kohta teeb vaid naine ise ja ühelgi arstil pole õigust teda ühele või teisele variandile ümber veenda.

Kirjeldus

Määramise meetod Immunoanalüüs.

Uuritav materjal Vere seerum

Võimalik kodukülastus

Rasedusega seotud plasmavalk-A. Raseduse esimese trimestri sünnieelses sõeluuringus on see Downi sündroomi ja teiste loote kromosomaalsete kõrvalekallete riskimarker.

PAPP-A on suure molekulmassiga glükoproteiin (m.v. umbes 800 kDa). Raseduse ajal toodab seda suurtes kogustes trofoblast ja see satub ema vereringesüsteemi, suureneb selle kontsentratsioon ema vereseerumis. Biokeemiliste omaduste põhjal klassifitseeritakse PAPP-A metalloproteaasiks. Sellel on võime lagundada ühte valku, mis seob insuliinitaolist kasvufaktorit. See põhjustab insuliinitaolise kasvufaktori biosaadavuse suurenemist, mis on raseduse ajal loote arengus oluline tegur. Eeldatakse, et PAPP-A osaleb ka ema immuunvastuse moduleerimises raseduse ajal. Sarnane valk on madalas kontsentratsioonis ka meeste ja mitterasedate naiste veres. PAPP-A füsioloogilist rolli uuritakse jätkuvalt.

Mitmed tõsised kliinilised uuringud näitavad PAPP-A diagnostilist tähtsust loote kromosoomianomaaliate riski skriiningmarkerina raseduse varases staadiumis (esimesel trimestril), mis on kromosoomianomaaliate diagnoosimisel põhimõtteliselt oluline. PAPP-A tase väheneb oluliselt loote trisoomia 21 (Downi sündroom) või trisoomia 18 (Edwardsi sündroom) korral. Lisaks on see test informatiivne ka raseduse katkemise ja raseduse katkemise ohu hindamisel lühiajaliselt.

Üksikuuringul PAPP-A taseme kohta Downi sündroomi riskimarkerina on diagnostiline väärtus alates 8-9 rasedusnädalast. Koos beeta-hCG (inimese kooriongonadotropiini) määramisega viiakse PAPP-A määramine optimaalselt läbi umbes 12. rasedusnädalal (11-14 nädalat). Pärast 14 rasedusnädalat kaob PAPP-A diagnostiline väärtus Downi sündroomi riskimarkerina.

On kindlaks tehtud, et selle testi kombineerimine hCG vaba beeta-subühiku (või kogu beeta-hCG) määramise, ultraheliandmete (nuha läbipaistvuse paksuse) ja vanusega seotud riskitegurite hindamisega suurendab oluliselt sünnieelse sõeluuringu efektiivsust. Downi sündroomi puhul raseduse esimesel trimestril, viies Downi sündroomi avastamise määra 85–90%ni ja 5% valepositiivsete tulemustega. PAPP-A kui loote kaasasündinud ja päriliku patoloogia biokeemilise markeri uurimine koos hCG määramisega 11–13 rasedusnädalal on praegu Moskva osakonna korraldusel rasedate sõeluuringute kavas. Tervise nr 144, 4. aprill 2005. I trimester.

Biokeemiliste markerite tasemete kõrvalekallete tuvastamine ema veres ei ole loote patoloogia tingimusteta kinnitus, vaid on koos teiste riskitegurite hindamisega aluseks keerukamate erimeetodite kasutamisele loote kõrvalekallete diagnoosimisel.

Tuvastamispiirid: 0,03 mU/ml-100 mU/ml

Ettevalmistus

Eelistatav on võtta verd hommikul tühja kõhuga, pärast 8-14-tunnist üleöö paastu (võite juua vett), on vastuvõetav päeva jooksul 4 tundi pärast kerget sööki.

Uuringu eelõhtul on vaja tund enne uuringut välistada suurenenud psühho-emotsionaalne ja füüsiline stress (sporditreening), alkoholi tarbimine ja suitsetamine.

Näidustused kasutamiseks

• Rasedate sõeluuring loote kromosoomianomaaliate riski hindamiseks raseduse 1. ja 2. trimestri alguses (11-13 nädalat).
• Raseduse raskete tüsistuste ajalugu (selleks, et hinnata raseduse katkemise ohtu ja peatada raseduse areng lühiajaliselt).
• Naine on üle 35 aasta vana.
• Kahe või enama spontaanse abordi esinemine raseduse varases staadiumis.
• Rasedusele eelneval perioodil põdetud bakteriaalsed ja viirusnakkused (hepatiit, punetised, herpes, tsütomegaloviirus).
• Downi tõve, teiste kromosomaalsete haiguste või kaasasündinud väärarengutega lapse (või katkenud rasedusega loote anamneesis) esinemine perekonnas.
• Pärilikud haigused lähisugulastel.
• Kiirgus või muud kahjulikud mõjud ühele abikaasale enne rasestumist.

Ultraheli obstet Gynecol 2015; 46: 42–50

Avaldatud veebis 3. juunil 2015 Wiley veebiraamatukogus (wileyonlinelibrary.com). DOI: 10.1002/uog.14870

Seerumi rasedusega seotud plasmavalk-A raseduse kolmel trimestril: mõju ema omadustele ja haiguslugu

D. WRIGHT*, M. SILVA†, S. PAPADOPOULOS†, A. WRIGHT* ja K. H. NICOLAIDES†

*Terviseuuringute Instituut

Tõlke koostas CDL CIRi arst Elina Rinatovna Babkeeva.

Sissejuhatus

Sihtmärk: Määrata haigusloo tegurite mõju rasedusega seotud valgu (PAPP-A) tasemele raseduse tüsistuste skriinimiseks.

Meetodid:Üksikrasedusega naistel mõõdeti seerumi PAPP-A taset ning individuaalsed omadused ja haiguslugu registreeriti rutiinsete visiitide käigus 11–13,6 nädala, 19–24,6 nädala ja 30–34,6 nädala jooksul. Raseduste puhul, mis taandusid fenotüüpselt normaalse elusloote või surnultsündimisega 24. nädalal või kauem, määrati demograafilised omadused ja haigusloo andmed, mis võivad mõjutada PAPP-A taset, lineaarse mitmikregressiooniga.

Tulemused: Seerumi PAPP-A taset mõõdeti raseduse esimesel trimestril 94 966, teisel trimestril 7 785 ja kolmandal trimestril 8 286 juhul. Vanus, kaal, pikkus, rass, suitsetamine, diabeet, rasestumise viis, hilise preeklampsia esinemine eelmise raseduse ajal ja vastsündinu kaal eelmisel rasedusel avaldasid PAPP-A tasemele olulist sõltumatut mõju. Mõne teguri puhul oli mõju trimestrite vahel sarnane, teiste tegurite puhul aga erinev. Seerumi PAPP-A taset mõjutavate emade omaduste panuse määramiseks ja väärtuste väljendamiseks mediaani (MoM) kordajatena kasutati mitut regressioonianalüüsi. Näidati mudel, mis võimaldab MoM väärtusi adekvaatselt korreleerida kõigi teguritega nii arenenud preeklampsiaga kui ka tüsistusteta raseduse korral.

PAPP-A taseme hindamine

PAPP-A tase ema vereseerumis langeb 21., 18. või 13. trisoomiaga raseduse, triploidsuse, X-kromosoomi monosoomiaga, samuti preeklampsia ja loote alatoitumusega kaasneva platsentatsioonihäire korral.

On tõendeid, et seerumi PAPP-A väheneb teisel trimestril koos preeklampsia edasise arenguga, kuid juba väljakujunenud preeklampsia korral PAPP-A tase tõuseb.

Aneuploidsuse ja raseduse tüsistuste riski hindamiseks kasutame Bayesi teoreemi kasutamist, et kombineerida anamneesiandmete põhjal arvutatud risk raseduse erinevatel etappidel tehtud biofüüsikaliste ja biokeemiliste mõõtmiste tulemustega. Normaalse raseduse ajal mõjutavad PAPP-A taset rasedusaeg ja ema ajalugu: kehakaal, rass, suitsetamine, diabeet ja rasestumise viis. Seega, et seerumi PAPP-A taset riskihinnangus tõhusalt kasutada, tuleb neid muutujaid arvesse võtta, standardiseerides tulemuse suhetena mediaanväärtustesse (MoM).

Uuringu eesmärk oli esiteks määrata ja hinnata haigusloo mõju seerumi PAPP-A tasemele, teiseks esitada mudel PAPP-A taseme standardiseerimiseks raseduse kõigil trimestril MoM väärtuste kujul. ja kolmandaks hinnata MoM jaotumist normaalse kulgemisega raseduste ja preeklampsia arenguga. Selle artikli peamine aruteluteema on normaalse kulgemisega rasedus.

meetodid

Rahvastikuuuringud

Selle uuringu andmed saadi 2006. aasta jaanuarist 2014. aasta märtsini Ühendkuningriigis King's College'i haiglas, Londoni ülikooli kolledži haiglas ja Medway merehaiglas (Ühendkuningriigis) rutiinsetel läbivaatustel osalenud naiste tulevase sõeluuringu käigus. tiinus, koguti haiguslugu ja tehti kombineeritud aneuploidsuse riski test. Teine (19-24,6 nädalat) ja kolmas (30-34,6 nädalat) uuring hõlmas ultraheliuuringut, loote suuruse hindamist peaümbermõõdu, kõhuümbermõõdu ja reie pikkuse mõõtmise põhjal, samuti ema biokeemiliste parameetrite uuringut. veri. Gestatsioonivanus määrati CTE mõõtmisega 11–13 nädalal või pea ümbermõõdu mõõtmisega 19–24 nädalal.

Teadlik nõusolek saadi naistelt, kes nõustusid uuringuprogrammis osalema ja selle kiitis heaks programmis osalevate kliinikute eetikakomitee. Programmi kaasamise kriteeriumiks oli üksikrasedus, mis lahenes fenotüübiliselt terve eluslapse sünniga või surnult sündimisega üle 24 nädala. Uuringust jäeti välja aneuploidsuse või looteanomaaliatega rasedused, samuti rasedused, mis lõppesid abordi, raseduse katkemise või emakasisese loote surmaga vähem kui 24 nädala pärast.

Patsiendi omadused

Uuringus kasutati vanust, rassi (Kaukaasia, Afro-Kariibi mere, Aasia ja segatüüpi päritolu), viljastumise meetodit (loomulik või ovulatsiooni stimulatsioon/IVF), suitsetamist raseduse ajal (suitsetaja/mittesuitsetaja), kroonilise hüpertensiooni ajalugu (jah/mittesuitsetaja). suitsetaja ei), I tüüpi diabeet (jah/ei), süsteemne erütematoosne luupus, antifosfolipiidide sündroom, perekonna ajalugu – preeklampsia juhtumite esinemine patsiendi emal (jah/ei), samuti sünnituslugu – sünnituste arv. (parous/nullilarous, kui ei olnud rasedusi 24 nädalat või kauem), eelmiste raseduste preeklampsia (jah/ei), millises staadiumis oli eelmine sünnitus, eelmise lapse kaal sündimisel ja intervall aastates eelmise lapse sünd ja eeldatav sünniaeg praegusel rasedusel. Esimesel läbivaatusel mõõdeti raseda pikkust, igal uuringul kaalu.

PAPP-A mõõtmine ema seerumis

Uuringus osalenud patsientidel mõõdeti PAPP-A-d igal kliinikuvisiidil automatiseeritud analüsaatoriga 10 minuti jooksul pärast vereproovi võtmist. Esimese trimestri proove analüüsiti DELFIA Xpress süsteemiga (PerkinElmer Life and Analytical Sciences, Waltham, MA, USA), teise ja kolmanda trimestri proove analüüsiti süsteemiga Cobas e411 (Roche Diagnostics, Saksamaa).

Raseduse tagajärjed

Andmed raseduse tulemuste kohta koguti uuringus osalenud patsientide rasedusi jälginud arstide registritest. Vaadati läbi kõigi hüpertensiooniga (varem diagnoositud või rasedusega seotud) naiste sünnituslugu, et teha kindlaks, kas nende seisund vastab kroonilise hüpertensiooni, preeklampsia või gestatsioonilise hüpertensiooni kriteeriumidele ilma proteinuuriata.

Raseduse hüpertensiooni ja preeklampsia kriteeriumid olid kooskõlas Rahvusvahelise Raseduse Hüpertensiooni Uuringute Ühingu kriteeriumidega. Raseduse hüpertensiooni diagnoosimise kriteeriumid olid süstoolne vererõhk ≥ 140 mm. RT. Art. ja/või diastoolne vererõhk ≥ 90 mm. RT. Art. vähemalt kahe mõõtmisega 4-tunnise vahega, arenedes pärast 20 rasedusnädalat naistel, kellel oli varem normaalne vererõhk. Preeklampsia määratleti kui hüpertensioon proteinuuriaga ≥ 300 mg/24 tundi või kaks mõõtmist, mis näitasid vähemalt kahte positiivset mõõtevarda keskmises uriinis või uriinikoti sisus, kui 24-tunnine uriini kogumine ei olnud võimalik. Kroonilise hüpertensiooniga kaasnev preeklampsia määratleti kui märkimisväärne proteinuuria (kriteeriumid eespool), mis tekkis pärast 20 rasedusnädalat naisel, kellel on anamneesis krooniline hüpertensioon (hüpertensiooni esinemine enne rasestumist või esmasel visiidil enne 20 nädalat trofoblastiliste haiguste puudumisel). . Vastsündinu kaalu Z-skoor viimase raseduse ajal tuletati vastsündinu kaalu võrdlusintervallidest, mis põhinesid sünnituse ajal.

Statistiline analüüs

Arvesse võeti järgmiste tegurite mõju PAPP-A tasemele: kehakaal, pikkus, rass, krooniline hüpertensioon, I ja II tüüpi diabeet, APS ja SLE, perekonna ajalugu (ema rasedus), kas patsient on esmasünnitanud. või mitmiksari, preeklampsia esinemine eelmisel rasedusel, rasedusaeg sünnihetkel, vastsündinu kaal viimasel rasedusel ja raseduste vaheline intervall, rasestumisviis, suitsetamine raseduse ajal).

Varastes uuringutes tuvastatud seos raseduse vanusega esimesel trimestril võimaldas konstrueerida mudeli PAPP-A väärtuste standardiseerimiseks esimesel trimestril (alates 8. rasedusnädalast), mis on oluline aneuploidide skriinimiseks. Praegune andmekogum on piiratud 11-nädalaste või pikemate rasedustega. Regressioonanalüüsi kasutades võrreldi 8–11 nädala väärtuste andmeid eelmise mudeliga, mis võimaldas meil luua mudeli PAPP-A väärtuste jaotusest gestatsiooniea järgi kõigi kolme trimestri jooksul.

Mitmekordset lineaarset regressioonimeetodit rakendati iga trimestri PAPP-A väärtuste kümnendlogaritmidele. Mudelist eemaldati ebaolulised muutujad (P>0,05). Standardhälbe määramisel tuvastati näitajad, mis mudelit oluliselt ei mõjutanud. Mudeli adekvaatsuse hindamiseks kasutati jääkfaktoranalüüsi.

Lõpliku mudeli jaoks loodi graafilised kuvad seostest rasedusaja ja PAPP-A tasemete vahel ning seost ema omadustega ning arvutati MoM väärtused. Pärast mudelite loomist iga trimestri jaoks eraldi valiti säästlik mudel, et hinnata kolme trimestri koondandmeid.

tulemused

Rahvastikuuuringu tunnused

Seerumi PAPP-A taset mõõdeti esimesel trimestril 94 966 rasedal, teisel trimestril 7785 ja kolmandal trimestril 8286 naisel. Uuringu esimeses faasis mõõdeti PAPP-A taset ainult uuringute käigus raseduse esimesel trimestril, kuid seejärel pikendati ajavahemikku teisele ja kolmandale trimestrile. Kõigil kolmel trimestril tehti 4092 mõõtmist, esimesel ja teisel trimestril 2275, teisel ja kolmandal trimestril 449, esimesel ja kolmandal trimestril 2966 mõõtmist. 85183 on ainult esimene trimester, 519 on ainult teine ​​trimester ja 779 on alles kolmas trimester.

PAPP-A taset mõjutavad tegurid

PAPP-A taset mõjutasid oluliselt rasedusaeg, raseduse kaal, pikkus, rass, suitsetamine, diabeet, kontseptsiooni viis, preeklampsia sünnituslugu ja vastsündinu kaal eelmisel rasedusel. PAPP-A mediaantasemed näitasid kõverjoonelist seost gestatsiooni vanusega; suurenemine esimesel ja teisel trimestril maksimaalselt 30 nädalaga. PAPP-A tase oli kõrgem negroididel ja mongoloididel kui kaukaaslastel ning madalam suitsetajatel võrreldes mittesuitsetajatega. Naistel, kes rasestusid ovulatsiooni stimulatsiooni abil, oli PAPP-A tase esimesel trimestril madal ja tõusis kolmandal trimestril. IVF-i abil rasestunud naistel oli PAPP-A tase esimesel trimestril madal ning teisel ja kolmandal trimestril kõrge. Diabeediga naistel vähenes PAPP-A tase ja veelgi olulisemat langust täheldati II tüüpi diabeediga patsientidel, kes kasutasid insuliini. Naistel, kes sünnitasid preeklampsiaga või ilma, oli PAPP-A tase madalam kui sünnitamata naistel ja tõusis ka vastavalt vastsündinu kehakaalu kasvule.

Seerumi PAPP-A lõplik jaotusmudel

Uuringu tulemuste põhjal koostati lineaarne mudel, mis hõlmas haigusloo andmete mõju trimestrite lõikes (kasutades näitena esimese trimestri mudelit), samuti juhuslikke tegureid, et kajastada patsientide individuaalseid erinevusi. Kaalu, rassi, suitsetamise ja diabeedi mõju PAPP-A MoM-ile peeti kolme trimestri jooksul konstantseks. Seevastu viljastumise meetodi, vastsündinu kaalu eelmise raseduse ajal ja anamneesis preeklampsia mõju oli trimestri lõikes erinev. Seos PAPP-A taseme ja rasedusaja vahel oli kõverjooneline, maksimum oli 30. nädalal. Regressioonikoefitsient 0,077634 teisel ja kolmandal trimestril tähendas, et PAPP-A tase oli teisel ja kolmandal trimestril ligikaudu 20% kõrgem, võttes arvesse kõiki mõjutegureid. See erinevus võib olla tingitud erinevate reaktiivide kasutamisest ja/või muudest teguritest.

Uuringu peamised tulemused

Selle uuringu tulemusena leiti, et ema omadustel ja haiguslool on oluline sõltumatu mõju seerumi PAPP-A tasemele. Seerumi PAPP-A sõltuvus gestatsioonieast oli kõverjooneline, vähenes madalama kehakaaluga naistel, suurenes pikka kasvu naistel, suurenes mongoloidi ja negroidi rassi naistel, vähenes suitsetajatel, samuti sünnitanud naistel, anamneesis preeklampsia diagnoosiga või ilma. Sünnitanud naistel oli PAPP-A tase võrreldav lapse sünnikaaluga eelmisel rasedusel. Naistel, kes rasestusid ovulatsiooni stimulatsiooni või IVF-i abil, vähenes PAPP-A tase esimesel trimestril, kuid tõusis kolmandal trimestril IVF-iga. Diabeediga naistel langes PAPP-A tase ja insuliini kasutavatel patsientidel oli langus veelgi märgatavam.

Saadud MoM väärtused vastasid adekvaatselt kõikidele mõjuteguritele nii gestoosi tekketa kui ka gestoosiga tüsistunud raseduste puhul. Patsientidel, kellel tekkis preeklampsia, vähenes PAPP-A tase esimesel trimestril, kuid tõusis kolmandal trimestril.

Uuringu tugevused ja piirangud

Uuringu tugevad küljed hõlmasid prospektiivset uuringut suure hulga rasedate naiste kohta, kes käisid kolmel täpselt määratletud rasedusperioodil rutiinsetel uuringutel, mida kasutatakse laialdaselt kromosomaalsete kõrvalekallete skriinimiseks esimesel trimestril ning loote füüsilise tervise hindamiseks teisel ja teisel trimestril. kolmandad trimestrid. Teiseks mõõdeti seerumi PAPP-A taset automaatse analüsaatoriga, mis andis reprodutseeritavad tulemused 40 minuti jooksul pärast verevõtmist, nii et testimine, mõõtmised ja järelkontroll saaks lõpule viia ühe visiidiga. Kolmandaks kasutati mitmekordse regressioonianalüüsi, et määrata kindlaks haigusloo andmete panus ja seos seerumi PAPP-A taseme kohta raseduse kolmel trimestril.

Alternatiivne viis kolme trimestri kohta saadud andmete kasutamiseks võiks olla läbilõikeuuring, mis hõlmab iga rasedusnädalat. See juhtum kasutas aga praktilist lähenemist, kogudes andmeid tavapärases kliinilises praktikas kasutatud ajaperioodide kohta.

Võrdlus varasemate uuringutega

Varasemad uuringud, mis viidi läbi peamiselt esimesel trimestril, on samuti näidanud, et PAPP-A kontsentratsioonid sõltuvad rasedusajast, samuti haigusloost, sealhulgas ema kaalust, rassist, suitsetamisest, rasestumismeetodist ja suhkurtõvest. Selles uuringute seerias töötati välja mudel, mis kirjeldab haigusloo tegurite mõju raseduse kõikidele trimestritele, aga ka igale trimestrile eraldi. Näiteks diabeedi puhul on leitud PAPP-A taseme langust ja kõige olulisem on langus II tüüpi diabeedi korral insuliinravi korral. Sellesse mudelisse lisati sellised tegurid nagu varasem raseduse tulemus, kuna kõigi eelmises matemaatilises mudelis sisalduvate tegurite biomarkerite tasemete standardimine oli vajalik, et võimaldada Bayesi teoreemide rakendamist raseduse tüsistuste kombineeritud sõeluuringus. Seerumi PAPP-A jaotus tuleks arvestada kõigi eelmises mudelis sisalduvate teguritega. Samuti on oluline neid andmeid PAPP-A väärtuste tõlgendamisel arvesse võtta.

Kasutamine kliinilises praktikas

Seerumi PAPP-A taseme mõõtmist saab kasutada aneuploidsuse, neuraaltoru defekti ja raseduse tulemuste sõeluuringuteks. Riski arvutamiseks ja patoloogia skriinimiseks on vaja arvesse võtta tegureid, mis võivad mõjutada PAPP-A taset.

Et näidata vajadust standardimise järele MoM väärtuste näol, võtke näiteks kaks rasedat, 35-aastane, üks valgenahaline ja üks mustanahaline, 11. nädalal, mõlemad loomulikul teel eostatud, mittesuitsetajad, mittediabeetikud, kaaluga 69 kg. ja pikkus 160 cm, seerumi PAPP-A tase 0,9 IU/l. Vastavad MoM väärtused oleksid Kaukaasia rassi puhul 0,81 ja musta rassi puhul 0,48. Seega on samade PAPP-A väärtuste korral negroidi rassi puhul preeklampsia ja Downi sündroomi tekke oht suurem.

RARR-A ajalooline taust ja kirjeldus

Inimese platsenta on paljude spetsiifiliste valkude allikas, mida normaalses seerumis üldse või väikestes kogustes ei leidu. Raseduse ajal võib neid leida ema vereringesüsteemist. Selliste valkude hulka kuuluvad nii hormoonid (inimese kooriongonadotropiin, inimese platsenta laktogeen) kui ka teised platsenta päritolu valgud. Üks neist on (rasedusega seotud plasmavalk A, PAPP-A).

1974. aastal eraldasid Lin jt retroplatsentaarsest vereseerumist valkude rühma, mida nimetatakse rasedusega seotud valkudeks A, B, C ja D. PAPP-A toodab platsenta ja selle sekretsioon suureneb koos gestatsiooni vanuse suurenemisega. PAPP-A tuvastatakse ainult ema vereringesüsteemis.

Hiljuti on PAPP-A äratanud huvi kui paljutõotav marker mitmete raseduse ajal esinevate patoloogiliste seisundite, näiteks ähvardava raseduse enneaegse katkemise ja emakavälise raseduse korral. PAPP-A on leitud olevat kõige spetsiifilisem 21. trisoomia ehk Downi sündroomi varasematest biokeemilistest markeritest. Lisaks näitavad hiljutised andmed PAPP-A kasutamise võimalust kardioloogias patoloogiliste seisundite, nagu ebastabiilne stenokardia, diagnoosimiseks.

RAPP-A struktuur

PAPP-A aktiivne vorm, millel on proteolüütiline aktiivsus, on homodimeer, mis kaalub ~ 400 kDa. Vereplasmas on ainult vähem kui 1% PAPP-A koguhulgast homodimeer ja sellel on aktiivsus. Ülejäänud osa vereringes leiduvast PAPP-A-st leitakse inaktiivse heterotetrameerse kompleksina koos eosinofiilide peamise põhivalgu (proMBP) eelvormiga. Kompleks koosneb kahest PAPP-A molekulist ja kahest proMBP molekulist ning selle mass on ~500 kDa (joonis 1). Samal ajal ei avalda PAPP-A kompleksi osana proteolüütilist aktiivsust. PAPP-A molekul koosneb kahest subühikust molekulmassiga umbes 200 kDa ja erituvad verre trofoblastirakkude poolt dimeeri kujul. PAPP-A subühikute dimerisatsioon toimub Cys-1130 disulfiidsideme moodustumise kaudu ja proMBP subühik toimub kahe disulfiidsideme kaudu. Iga PAPP-A ja proMBP subühiku vahel on ka kaks disulfiidsidet.

Riis. 1. Heterotetrameerse PAPP-A/proMBP kompleksi ja PAPP-A homodimeerse vormi skemaatiline esitus.

PAPP-A ja proMBP subühikud on kõrgelt glükosüülitud ning süsivesikute üldsisaldus on vastavalt 13,4% ja 38,6% kogumassist ning süsivesikute üldsisaldus on 17,4%. Mõlema valgu süsivesikute komponendid on väga erinevad. PAPP-A sisaldab süsivesikute komponente, mis on peptiidiga seotud N-glükosiidsidemega. ProMBP sisaldab komponente, mis on peptiidiga seotud nii O- kui ka N-glükosiidsidemetega.

Iga subühik sisaldab 1547 aminohappejääki ja on moodustatud suuremast prekursorist. PAPP-A aminohappejärjestus sisaldab mitmeid kordusi. Esiteks on need nn lin-notch kordused 1-3 (lin-notch kordused, LNR1-3), mis reguleerivad kudede varajast diferentseerumist, pikkusega 26-27 aa, millest kaks asuvad aktiivse keskuse läheduses ja kolmas on polüpeptiidi C-otsa lähedal. Teiseks on need lühikesed konsensuskordused 1-5 (SCR1-5) pikkusega 57-77 aa. üksteise järel aminohappejärjestuse PAPP-A C-terminaalses piirkonnas. Aktiivne sait sisaldab Glu483 jääki ja külgnevat laiendatud tsinki siduvat motiivi HEXXHXXGXXH (jäägid 482–492), samuti väga konserveerunud Met556 jääki. Aktiivne koht asub katalüütilise domeeni kahe poole vahel asuvas pilus. PAPP-A struktuuriskeem on näidatud joonisel 2.

Riis. 2. PAPP-A polüpeptiidahela struktuuri skeem.

Vereplasmas leiduv PAPP-A dimeer seondub aktiivselt rakupinnaga. PAPP-A adhesioon tekib SCR-3 ja SCR-4 kordustes paiknevate aminohappejääkide mittekovalentse interaktsiooni tõttu rakupinnal eksponeeritud hepariini ja heparaansulfaadiga. Kui PAPP-A dimeer seondub rakupinnaga, ei kaota ensüüm oma proteolüütilist aktiivsust.

Samal ajal ei näita PAPP-A ja proMBP kompleks rakkude adhesioonivõimet. Arvatakse, et proMBP molekuli heparaansulfaat konkureerib rakupinna polüsahhariididega seondumisel PAPP-A molekuli SCR-3 ja SCR-4 saitidega. Selle tulemusena ei ole PAPP-A-l, mis on kompleksis proMBP-ga, vabu SCR-3 ja -4 saite ning seda ei saa rakupinnal säilitada.

Kliiniline kasutamine

PAPP-A tase veres on normaalne ja patoloogiline

PAPP-A proteinaasi ekspressiooni madalad püsivad tasemed on tuvastatud mRNA hübridisatsioonitehnikate abil paljudes koetüüpides (nii reproduktiivsetes kui ka mittereproduktiivsetes), sealhulgas neeru-, käärsoole- ja luuüdirakkudes, kusjuures PAPP-A tase plasmaveres ei sõltu sugu ja vanus. Naistel täheldatakse raseduse ajal PAPP-A taseme olulist tõusu vereplasmas: kuuenda kuu lõpuks jõuab see 50 mg/l-ni.

Praegu on meditsiinipraktikas üsna edukalt juurutatud sõeluuringusüsteem - lühike, kuid üsna informatiivne uuring. Tavaliselt sisaldab see väikest loetelu diagnostilistest protseduuridest, mille järel saab kahtlustada või eitada inimese patoloogiat. Pealegi moodustavad sellised uuringud kohe inimrühmad, kus on vaja täiendavaid diagnostilisi tegevusi.

See meetod on end kõige laiemalt tõestanud sünnitusabis – praegu on olemas terve süsteem, mida nimetatakse sünnieelseks skriininguks (see tähendab, et see viiakse läbi enne lapse sündi). Esmane uuring tehakse raseduse esimesel trimestril - umbes 12 nädala jooksul. Loote ultraheliuuring annab sel ajal vähe teavet, paljastades ainult jämedaid väärarenguid. Seetõttu tulevad appi hea tundlikkusega biokeemilised testid.

Nüüd määratakse diagnoosimiseks ema veres kaks näitajat - PAPP-A ja hCG (inimese kooriongonadotropiin). Esimesel neist on ka üsna keeruline nimi - rasedusega seotud plasmavalk A. Nende tase sõltub otseselt membraanide õigest arengust, aga ka embrüo enda normaalsest moodustumisest. Seetõttu võib nende näitajate muutus normaalsest kõrgemal või madalamal olla tõsise patoloogia tunnuseks.

Varajane sünnieelne sõeluuring

Selle kontseptsiooni kohaselt kujutavad naised tavaliselt ette ainult ultraheliuuringu tegemist, mis jääb meelde visualiseerimisefekti tõttu. See, et veenist verd võeti, tundub olevat tähtsusetu sündmus. Nimelt annab umbes 12. nädalal tehtav biokeemiline analüüs põhiteavet raseduse normaalse kulgemise kohta. Kaasaegne varajane sõeluuring on keeruline ja sisaldab kolme komponenti:

1. Ultraheli puudutab ainult "pealiskaudselt" embrüo enda uurimist - hinnatakse ainult koksi-parietaalset suurust, samuti pea ja torso suhet. Rohkem tähelepanu pööratakse selle paiknemisele emakaõõnes – oluline on välistada külmunud või taandumas rasedus või selle emakaväline olemus.
2. HCG hindamine näitab juba seestpoolt normaalseid kasvu- ja arenguprotsesse. Inimese kooriongonadotropiinil on hormoonitaoline toime, tagades membraanide ja platsenta korraliku moodustumise. Seetõttu on selle taseme muutused iseloomulikud paljudele patoloogilistele seisunditele ja haigustele, mis mõjutavad ema või lapse keha.
3. PAPP-A analüüs on juba spetsiifilisem - tavaliselt on selle bioloogiliselt aktiivse aine sisaldus veres 12. nädalal normi piires. Kui see väheneb, on lootel suur tõenäosus kromosomaalsete kõrvalekallete tekkeks (kõige sagedamini Downi sündroom).

Sünnieelse sõeluuringu tulemusi hindab ainult arst, kes nende põhjal teeb otsuse täiendava diagnostika vajaduse kohta.

RARR-A

Selle aine taseme määramist veres hakati läbi viima suhteliselt hiljuti - test ise on muutunud suurepäraseks lisandiks hCG analüüsile. Selle põhjuseks oli viimase meetodi kõrge tundlikkus – liiga paljud haigused ja seisundid põhjustavad muutusi selle näitajates. Seetõttu töötati välja lihtne ja kiire test, ehkki kummalise ja keerulise nimega:

• Meetod põhineb rasedusega seotud plasmavalgu A taseme määramisel veres. See aine vastutab naise organismis insuliinitaoliste kasvufaktorite töö reguleerimise eest, mis mõjutab organismi kasvuprotsesse.


• Uuringute tulemusena on tõestatud seos rasedate naiste PAPP-A taseme languse ja loote kromosoomianomaaliate vahel. Pealegi täheldati suurimat tundlikkust ja spetsiifilisust kromosoomide arvu muutuste korral. Seetõttu hakati testi kasutama eelkõige Downi sündroomi varajaseks avastamiseks.
• Kuid indikaatoritel on diagnostiline väärtus ainult esimesel trimestril - 8 kuni 13 nädalat. Seetõttu tuleb see biokeemiline analüüs kombineerida varase sünnieelse sõeluuringuga.
• Tehnika läbiviimine teisel trimestril ei anna enam informatiivseid ja täpseid tulemusi.

Selle analüüsi standardsed mõõtühikud on mU/ml, kuigi tulemuste hindamiseks kasutatakse sagedamini kaasaegset integraalindeksit (MoI).

Hinne

PAPP-A taseme kvantitatiivne muutus ainult teatud juhtudel põhjustab tõsist muret. Lisaks on indikaatori märgataval langusel koos hCG arvu suurenemisega diagnostiline tähtsus:

• Raseduse ajal saavutab PAPP-A maksimumväärtused tavaliselt 12. nädalaks. Sel ajal võib selle sisaldus venoosses veres varieeruda vahemikus 0,7–6 mIU/ml. Veelgi enam, suur väärtuste hajuvus tõmbab tähelepanu - seepärast on oluline hCG taseme testi samaaegne hindamine.


• Valgu A taseme tõus on üsna mittespetsiifiline ja seda täheldatakse sageli käimasolevate regenereerimisprotsesside ajal. Seetõttu võib pärast mitmesuguseid pehmete kudede vigastusi tekkida analüüside arvu suurenemine.
• Kui indikaatoreid vähendatakse, on soovitatav neid tõlgendada MoM - spetsiaalse koefitsiendi abil. See võimaldab teil arvutada PAPP-A suhtelise väärtuse, võttes arvesse erinevaid riskitegureid. Kui seal täheldatakse kõrvalekallet, vajab naine täiendavat uurimist.

Väljakujunenud madal valgusisaldus on näidustus invasiivseks diagnostikaks - lootekestade, lootevee või nabaväädivere fragmendi võtmine analüüsiks.

hCG

Inimese kooriongonadotropiin on üsna tundlik, kuid peaaegu mittespetsiifiline näitaja. See tähendab, et selle taseme muutusi täheldatakse mitmete haiguste puhul, mistõttu ühe neist on võimatu täpselt näidata. Seetõttu näitab selle normaalne tase täpselt ainult ühte asja - raseduse füsioloogilist kulgu:

1. See bioloogiliselt aktiivne aine hakkab verre eralduma varsti pärast munaraku viljastamist. Juba ligikaudu 6 päeva pärast on spetsiifiliste testide abil võimalik määrata jälgi.


2. Aine mõjub sarnaselt suguhormoonidele, stimuleerides lisaks membraanide kasvu. Seetõttu täheldatakse selle koguse suurenemist tavaliselt kogu raseduse esimesel trimestril, mil toimuvad loote kõige intensiivsemad kasvu- ja arenguprotsessid.
3. HCG tase tõuseb järk-järgult kuni 12. nädalani, seejärel külmub see teatud piirides mõnda aega. Seejärel väheneb lapse sündimise ajaks järk-järgult miinimumväärtused.
4. Rasedustestid põhinevad ribade biokeemilisel reaktsioonil inimese kooriongonadotropiinile, mis eritub uriiniga. Sellist analüüsi võib nimetada kvalitatiivseks – selle tulemus ei anna täpseid arve.
5. Informatiivsem on hCG taseme hindamine vereseerumis, mis võimaldab saadud väärtusi korreleerida ajutiste normidega, mis muutuvad sõltuvalt raseduse kestusest.

Selle analüüsi laiaulatuslik kõikumine eeldab ka integraalse reitinguskaala (MoM) kasutamist, mis võimaldab selgitada riskitegurite mõju tulemusele.

Hinne

Analüüsi absoluutväärtusi, nagu ka PAPP-A uuringu omasid, mõõdetakse kvantitatiivse indikaatori abil - mU/ml. Kuid bioloogiliselt aktiivne aine määratakse kogu raseduse ajal, mis nõuab standardväärtusi peaaegu iga nädal:

• Tavaliselt langeb hCG tase veres 12. nädalaks juba veidi, jäädes vahemikku 6000–103 000 mIU/ml. Tähelepanuväärne on see, et veidi varem võisid need näitajad olla kolm korda suuremad, ilma et see oleks patoloogia tunnuseks.


• Isoleeritud suurenemine (ilma PAPP-A-ga seostamata) võib olla seotud rasedusaja, mitmike sündimise ja ema endokriinsete häiretega. Sarnast pilti täheldatakse sageli ka sünteetiliste gestageenide (Duphaston) kasutamisel.
• HCG ja valgu A kombineeritud suurenemine viitab peaaegu alati loote kromosoomianomaaliale. Kõige sagedamini võimaldab sõeluuring kahtlustada Downi, Edwardsi või Patau sündroomi, mida kinnitab põhjalik uuring.
• HCG taseme langus on märk patoloogiast, mis muudab edasise raseduse võimatuks või riskantseks. Põhjuseks võib olla embrüo emakaväline kinnitumine, külmunud või mittearenev rasedus, aga ka spontaanse abordi oht.

Inimese kooriongonadotropiini hinnatakse ka hilises sünnieelses sõeluuringus, kus selle väärtuste vähenemine viitab loote kasvu ja arengu hilinemisele.

Ema kontseptsioon

Kuna kõik inimesed on üsna erinevad ja laboristandardid on standardsed, tekib biokeemiliste parameetrite hindamisel suur viga. Iga naise PAPP-A ja hCG analüüside tõlgendamise lihtsustamiseks loodi keskmiste väärtuste skaala. Selle töö põhineb järgmistel põhimõtetel:

1. Esialgu on vaja nende bioloogiliste ainete absoluutnäitajaid – mIU/ml. Need võivad olla analüüsi jaoks normaalsete väärtuste piirides või olla neist kõrgemad või madalamad.
2. Erilist tähelepanu pööratakse piiripealsetele numbritele, mis võivad edasisel hindamisel ületada tavapäraseid piire.
3. Arvutatakse esmane MoM - näitaja, mis saadakse naise testitulemuse ja konkreetse rasedusperioodi keskmise näitaja suhte alusel.
4. Seejärel läbib naine spetsiaalse küsimustiku (sageli arvutis), mis selgitab välja või välistab peamised riskitegurid. Peamised näitajad on vanus, rass, kehakaal, halvad harjumused, IVF, kaasuvad haigused ja keeruline rasedus.
5. Võttes arvesse riske, tuletatakse lõplik MoM, mis võib samuti nihkuda normaalsest kõikumisest kõrgemale või allapoole. Patoloogia puudumisel jääb näitaja tavaliselt vahemikku 0,5-2,5.

Selline tulemuste hindamine võimaldab iga patsiendi uurimisel individuaalselt läheneda, võimaldades kahtlustada konkreetset haigust juba sõeluuringu etapis. See lihtsustab haiguse edasist diagnostilist otsingut, võimaldades teil valida selle tuvastamiseks kõige sobivamad meetodid.